Am nevoie de un site despre ``maladiile metabolice autozomale``. ofer funditSa; x multumesc anticipat

MALADII METABOLICE UMANE
Maladiile metabolice sunt consecinţe ale mutaţiilor genice şi determină tulburăriale metabolismului celular.Aceste tulburări sunt determinate de o deficienţă enzimatică apărută în urma uneimutaţii.În funcţie de plasarea genelor afectate de mutaţie, maladiile metabolice ereditaresunt de două tipuriautozomale;- heterozomale.
I.

Maladiile metabolice autozomale
sunt determinate de gene mutante plasate peautozomi şi prezintă o frecvenţă egală la ambele sexe.Cele mai frecvente maladii metabolice autozomale ereditare suntenzimopatiile;- hemoglobinopatiile;- maladiile metabolismului glucidelor;- maladiile metabolismului lipidelor;- maladiile metabolismului bazelor azotate purinice şi pirimidinice.
a.
Enzimopatiile


sunt determinate de mutaţii ale genelor implicate în sintezaunor enzime.Primele erori înnăscute de metabolism semnalate au fost cele care se referă lametabolismul fenilalaninei. În procesul de transformare metabolică afenilalaninei, ingerată odată cu alimentele, intervin mai multe enzime, prin a căror blocare congenitală pot apărea mai multe maladii metabolice cum suntfenilcetonuria;- alcaptonuria;- tirozinoza;- albinismul;- cretinismul sporadic cu guşă.
1

1.
Fenilcetonuria sau oligofrenia fenilpiruvică
apare ca urmare a blocăriitransformării fenilalaninei în tirozină, datorită deficienţei enzimei hepaticefenilalanin hidroxilaza. Din acesată cauză în organism se acumulează acidul fenilpiruvic care este toxic în special pentru sistemul nervos.Boala este uşor detectată datorită prezenţei acidului fenil piruvic în urinabolnavilor.2.
Tirozinoza
este determinată de deficienţa enzimei care catalizeazătransformarea tirozinei în acid homogentisic (transformarea acidului p-hidroxifenilpiruvic în acid 2,5 – dihidroxifenil piruvic). Ca urmare are loc oeliminare excesivă de acid p – hidroxifenilpiruvic şi tirozină în urină.Tirozină ---------------- acid p – hidroxifenilpiruvic ------------- acid 2, 5 dihidroxi-fenilpiruvic ------------acid homogentisic (alcaptan).3.
Alcaptonuria
este o maladie metabolică ereditară provocată de o mutaţie agenei implicate în transformarea acidului homogentisic (alcaptan) în acid fumaricşi acid acetolactic. Din această cauză acidul homogentisic nu este dehgradat, seacumulează în organism şi este eliminat direct în urină determinând o culoareînchisă a urinei.4.
Albinismul
este determinat de blocarea enzimei tirozinaza care va blocaformarea pigmentului melanină. Se caracterizează prin păr, ochi tegumentedepigmentate, asociate cu defecte de vedere, hipersensibilitate la lumină şi laexpuneri solare.5.
Cretinismul sporadic cu guşă
este o maladie metabolică ereditară provocatăde absenţa unei enzime ce catalizează transformarea tirozinei în tiroxină. Are caefect blocarea sintezei de hormoni tiroidieni.
b.
Hemoglobinopatiile
- sunt maladii metabolice ereditare provocate de mutaţiiale genelor ce intervin în sinteza hemoglobinei, fapt pentru care apar hemoglobine modificate.Până în prezent au fost identificate peste 300 de hemoglobine anormale,numărul lor fiind în continuă creştere.Hemoglobina umană, pigmentul respirator sanguin, este o heteroproteinăcompusă dintr-o componentă proteică numită
globulină
şi una neproteică –
hemul
.Componenta proteică este alcătuită din 2 lanţuri polipeptidice: alfa şi beta acăror sinteză este determinată de gene diferite. Genele implicate în sintezacatenelor alfa şi beta pot suferii mutaţii variate şi astfel se explică numărulmare de hemoglobinopatii.Manifestările hemoglobinopatiilor îmbracă şi ele forme variate, de laproducţie redusă de hemoglobină, la hemoglobină slab funcţională şi până lahematii alterate şi instabile.
2

Toate aceste manifestări sunt reunite sub numele de anemii, dintre care celemai cunoscute sunt
anemia falciformă
şi
talasemiile
.
- Anemia falciformă
este o maladie răspândită în Africa, Asia, Oceania şiregiunea mediteraneană şi se caracterizează prin aceea că globulele roşii nuau formă rotundă normală, ci o formă de seceră. Maladia este letală în starehomozigotă.Este răspândită în zonele unde riscul îmbolnăvirilor de malarie estecrescut. Faţă de această boală, anemia falciformă aduce indivizilor afectaţiun avantaj deoarece agentul patogen al malariei (Plasmodium falciparum)se dezvoltă în hematii, dar nu în cele în formă de seceră, adică cele cuhemoglobină mutantă.
- Talasemia majoră
se datorează incapacităţii organismului de a sintetizacatenele polipeptidice beta. Se caracterizează prin transportul insuficient deoxigen, anemie hemolitică, deformări scheletice, facies mongoloid.
c.
Metabolismul glucidelor
poate fi afectat de mutaţii care produc blocaje aleproceselor de sinteză a glicogenului sau a glucidelor simple (forme sub careglucidele se pot găsi în organismul uman) din produşi neglutidici, precum şiale proceselor de hidroliză a glucidelor pentru obţinerea de energie.Din această categorie fac parte:-
Fructozuria esenţială-
maladie metabolică foarte rară şi inofensivă determinată de ogenă autozomală recesivă- se caracterizează prin eliminarea excesivă de fructoză înurină- se datorează ineficienţei enzimei hepatice
fructochinaza
-
Intoleranţa la fructoză cu hipoglicemie
- este cauzată de blocarea enzimei
aldolaza
- se caracterizează prin creşterea concentraţiei de fructoză însânge şi scăderea glicemiei care poate duce la leziuni cerebrale-
Diabetul zaharat
- este determinat de o genă autozomală recesivă- cauza o reprezintă lipsa insulinei sau inactivarea sa de cătreantagonişti- se caracterizează prin hiperglicemie, glicozurie, poliurie,polidipsie, polifagie cu scădere în greutate.
d.
Metabolismul lipidelor
poate fi afectat de mutaţii ale genelor ce conţininformaţia genetică necesară pentru sinteza enzimelor implicate în acest tip demetabolism.Cele mai cunoscute maladii din această categorie sunt:
3

-
Hiperlipemia idiopatică
provocată de o genă autozomală recesivăcare controlează sinteza enzimei
lipoproteinlipaza
care are rolul de a hidrolizagrăsimile neutre. Bolnavii nu prezintă această enzimă şi ca urmare acumuleazăîn mediul intern cantităţi mari de trigliceride.-
Hipercolesterolemia
se caracterizează prin formarea de depozitede colesterol şi fosfolipide cauzată de lipsa unei enzime implicate îndegradarea colesterolului.
e.
Metabolismul mineral
este de asemenea afectat de maladii ereditaremetabolice cum este:-
Hemocromatoza
care constă în mărire cantităţii de fier în epiteliultractului intestinal-
Atransferinemia congenitală
caracterizată prin reducereaconcentraţiei de fier în plasma sangvină şi creşterea sa în ficat,miocard, rinichi, pancreas şi ganglioni limfatici.
f.
Metabolismul bazelor azotate purinice şi pirimidinice
poate fi afectat demutaţii. Una dintre aceste mutaţii afectează enzimele implicate în primele fazeale sintezei purinelor şi determină afecţiunea numită
gută.
Maladia se manifestă prin creşterea cantităţii de acid uric în sânge,formarea şi acumularea în articulaţii a cristalelor de urat de sodiu. Acidul uriceste produsul final de degradare a bazelor purinice la om, care după ce s-aformat în ficat este trecut în circulaţie şi eliminat prin urină.
II. Maladiile metabolice heterozomale
sunt determinate de mutaţii ale genelor plasateîn heterozomi. Toate aceste maladii sunt sex-linkate şi, în consecinţă, nu au frecvenţăasemănătoare la cele două sexe.Cele mai cunoscute sunt: hemofilia, daltonismul şi miopatia Duchenne.-
Hemofilia
este produsă în urma deleţiei unui fragment din cromozomul xşi este caracterizată prin deficienţe ale procesului de coagulare.Deoarece procesul de coagulare se desfăşoară în mai multe etape, fiecaredintre acestea fiind catalizată de o enzimă specifică şi formele de hemofilie suntvariate în funcţie de enzima care nu se produce (de ex. hemofilia A – absenţa uneisubstanţe numită factor antihemolitic; hemofilia B – deficienţa tromboplastinei).Toate tipurile de hemofilie sunt maladii sex-linkate şi nu se manifestăfenotipic decât la bărbaţi deoarece gena afectată este situată pe cromozomul x.Una dintre cele mai celebre familii purtătoare de hemofilie este familiaregală britanică(regina Victoria purtătoare de hemofilie).-
Daltonismul
constă în incapacitatea de a deosebi culorile roşu de verde,negru de maro şi galben de maro. Transmiterea este identică cu cea a hemofiliei,maladia având o frecvenţă de 8% la bărbaţi şi de numai 0,48% la femei.-
Miopatia Duchenne (Distrofia musculară Duchenne)
afectează înspecial băieţii şi este cauzată de o mutaţie a uneia dintre cele mai mari genecunoscută până în prezent, genă plasată în regiunea mediană a braţului scurt alcromozomului x.
4

Se manifestă prin anomalii ale mersului până la 20 de ani, după aceastăvârstă tinerii nemaiputând să meargă de loc ca urmare a atrofierii ireversibile amusculaturii. Până la vârsta de 20 de ani boala poate fi letală, deoarece poateafecta şi muşchiul cardiac.